异氟醚对器官缺血再灌注损伤保护作用机制的研究进展

2. 5 激活ATP敏感性钾通道（KATP）
最近的研究显示，异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用与ATP敏感性钾通道（KATP）有关，异氟醚通过激活KATP 通道产生脑保护作用，并且这一作用可被选择性KATP 通道抑制剂格列本脲（GLB）所阻断[17]。然而脑组织中被激活的KATP 通道是定位于神经细胞膜还是线粒体膜，异氟醚是否通过腺苷A1受体和PKC介导神经保护作用，目前还不清楚。
3 肝保护作用机制
3. 1 减少细胞外氧应激产生O2- 肝脏缺血再灌注损伤的过程中氧自由基（O2-等）的产生是介导肝细胞损伤的主要因素之一，由于肝细胞具有强有力的抗氧化系统[18-19]，所以无论离体或在体模型中肝细胞均具有极强的耐受细胞内氧应激的能力，利用离体灌流肝实验证明：来源于肝脏Kupffer 细胞的细胞外氧应激是导致再灌注初期血管和肝细胞损伤的主因。异氟醚可抑制肝脏复氧后O2-产生，通过减少细胞外氧应激保护了肝细胞活性[20]。
3. 2 对肝细胞的能量保护作用
能量供应是肝细胞维持一切活动的基础，如ATP 供能不足，各种离子泵的功能不能维持，导致肝细胞离子稳态失衡。在缺氧肝细胞中，能量的唯一来源是无氧糖酵解产能，虽然糖酵解效率很低，但离体实验已证明，糖酵解所产生的有限的ATP 在维持缺氧肝细胞功能和活力方面发挥至关重要的作用[21]。肝细胞缺氧30 分钟复氧可完全恢复能量平衡，而缺氧90 分钟则造成不可逆的能量失衡，尽管复氧后能荷有所提高，但终要受到总腺苷酸不变局限，异氟醚可提高缺氧90分钟及复氧肝细胞的总腺苷酸和能荷，说明异氟醚对不可逆缺氧和复氧的能量失衡仍有重要的保护作用[22]。
3. 3 减轻细胞内Ca2+超载
Ca2+超载在肝脏缺血再灌注损害中具有重要作用，异氟醚可直接阻滞电压门控的Ca2+通道，己证实钙离子通道阻滞剂对肝缺血再灌注损害有保护作用。异氟醚通过直接抑制电压门控通道的Ca2+内流，抑制肌浆网的Ca2+释放并增加对其的摄取，减轻肝细胞的Ca2+超载。
4 肾保护作用机制
4. 1 抑制MAPK家族成员JNK和ERK p38MAPK、c-jun氨基端激酶（JNK）和细胞外信号调节激酶（ERK）都是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员。有研究显示在肾的缺血再灌注损伤过程中MAPK 家族被激活，p38MAPK、 JNK和ERK活化的程度直接决定缺血再灌注后肾细胞的损伤程度[23-25]。在大鼠肾缺血再灌注损伤模型中异氟醚预处理可以抑制JNK和ERK 的活化，但是不能抑制p38MAPK，因此JNK和ERK 参与了异氟醚预处理对大鼠肾的保护作用[26]。
4. 2 诱导胞质膜改变
在体内或体外，异氟醚等吸入麻醉药加强鞘磷脂的水解，增加酰基鞘氨醇的浓度，而酰基鞘氨醇是一种重要的与多种形式肾损害有关的信息分子，可减轻花生四烯酸和铁离子诱发的肾毒性。此外，异氟醚对膜磷脂酶活性的作用可调节细胞对损害刺激的易感性，也可产生一定的保护作用。
4. 3 低浓度无机F-的保护作用
异氟醚体内代谢产生的无机F-，高浓度可引起近端肾小管坏死，但亚毒性浓度具有细胞保护效应，这种保护效应与肌肉坏死、溶血、急性肾血红素超负荷或血压等因素无关，是一种直接的肾脏细胞水平的保护作用。
5 肺保护作用机制
5. 1 减少氧自由基的产生
肺缺血再灌注损伤的机制尚未阐明，但大量的研究表明氧自由基的产生增多是其重要的致伤因素[27]，异氟醚可能通过减少再灌注时氧自由基的产生，减轻了脂质过氧化反应，从而对缺血再灌注损伤的肺组织产生一定的保护作用[28]。
5. 2 减轻中性粒细胞的聚集
中性粒细胞（PMN）的激活和浸润是导致肺缺血再灌注损伤的关键因素[29]。激活、聚集的PMN通过呼吸爆发和脱颗粒作用释放大量的氧自由基和蛋白水解酶，损伤肺血管内皮细胞和肺上皮细胞引起肺损伤。异氟醚预处理可以减轻缺血再灌注损伤时肺组织中PMN 的聚集，从而减轻 PMN的损伤作用[28]。
5. 3 抑制NF-κB的活化
核因子κB（NF-κB）作为一种广泛存在的诱导性核转录因子，其在缺血再灌注损伤中的作用是近年来缺血再灌注损伤机制研究的重要进展，活化的NF-κB可启动和调节众多与免疫和炎症反应有关的细胞因子及黏附分子等炎性介质的基因表达，而抑制NF-κB的活性，则可降低炎性介质的转录，减轻PMN的聚集，对再灌注损伤的组织产生保护作用[30]。异氟醚通过抑制NF- κB的活化，降低肺组织趋化因子CINCmRNA表达上调，减少肺内PMN浸润，对缺血再灌注损伤的肺组织产生保护作用[31]。转贴于范文论文吧 http://www.fwlw8.com

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